真正让她开始演戏的，是1998年的《老房有喜》。9岁的潘之琳在里边演“小海燕”，那股机灵劲儿特别自然，跟赵薇、苏有朋这些当时已经很红的演员对戏，也一点儿不怵。从那时起，她就正式踏上了演戏这条路。
之后，她又接连演了《陈香梅》里的小时候陈香梅，还有《忠诚》里的孙蓓蓓。别看年纪小，演技却挺扎实，和剧里的老演员们搭戏也像模像样。演完这些戏，她就慢慢淡出，回学校安心读书去了，给自己好好充了充电。
再听到她的消息，就是2008年，她以非常优异的成绩考进了北京电影学院表演系，还是全国女生里的第一名。这算是给她热爱的表演事业，正式盖了个“专业”的章。
大学毕业后，她也没停下学习的脚步，又接着读了本校的研究生，看得出来，她是真想在这行里钻得深一点。
读书期间她也没闲着。2009年，她在《一不小心爱上你》里演了个有点小心思的姑娘秦米粒，长发披肩，模样清秀，开始被更多年轻观众记住。
而真正让大家看到她演技爆发力的，是2010年的《箭在弦上》。她演的徐二航，经历特别悲惨，尤其是受辱后那场戏，她眼神里的绝望和后来燃起的复仇火焰，看得人心里一揪，印象太深刻了。
2012年的《娘要嫁人》里，她又变了个样，梳起麻花辫，穿上朴素的衣服，演起了年代戏里的纯真少女王芳，和蒋雯丽这样的戏骨对戏，也接得住。
那几年，她也演了不少青春偶像剧，像《四千金》、《闪亮茗天》里的她，甜美又灵动，是很多人心里的“初恋脸”。
她不是只待在一种戏路里。2014年，她一会儿在古装喜剧《江湖论剑实录》里演梦想家王二丫，古灵精怪；一会儿又在谍战剧《锋刃》里演冷血女杀手兰英，眼神犀利。反差这么大，她都hold住了。
等到2019年，《光荣年代》里的女公安白玲，让她又火了一把。穿上制服，短发利落，智商超高，破起案来有勇有谋，和张译的搭档特别带劲。同年《创业年代》里的职场女性，也演得干练十足。
时间来到今年，在《生万物》里，她挑战了一个不太讨好的角色——露露。这个角色妩媚风情，还试图介入别人的感情。但潘之琳没把她演成简单的“坏女人”，而是演出了她内心的挣扎和无奈。尤其是和杨幂的几场对手戏，眼神里的较量特别有看头。虽然戏份不多，却成了这部剧里一个让人忘不掉的身影，演技扎实得到了很多认可。
在如今这个热衷炒话题、上综艺的娱乐圈，潘之琳显得有点“不一样”。她很少参加综艺，觉得演员的神秘感应该留在角色里。社交媒体上，也多是分享些演戏心得、旅行风景，很少拿私生活来博关注。
入行32年，几乎是零绯闻。她好像一直明白，热闹的话题只是一时的，能让自己稳稳走下去的，终究是一个又一个拿得出手的角色。她就这么默默地演着，像个匠人一样打磨每一个作品，用角色本身去和观众对话，成了大家心里公认的、低调的实力派。」
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